نوآوران آنلاین- یک درمان ترکیبی از سرطان که با مهار رشد تومور و افزایش بقا در برابر کارسینوم سلول های کبدی مقاوم در برابر درمان (HCC) مؤثر است، توسط محققان در بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH) شناسایی شده است.

در مقاله ای که در مجله ایمونوتراپی سرطان منتشر شده است، محققان توضیح می دهند که چگونه درمان دوگانه ترکیبی از داروی مهار کننده مولتی کیناز رگورافنیب برای برنامه ریزی مجدد ریز محیط ایمنی تومور و آنتی بادی های مرگ سلولی 1 (PD1) برای تحریک ضد تومور ایمنی بهبود بقا در مدل های موش HCC فراتر از آن چه هر درمانی می توانست به تنهایی به دست آورد.

HCC رایج ترین شکل سرطان کبد، یک بیماری گوارشی تهاجمی است که با بیش از 3 درصد در سال در سطح جهان در حال افزایش است. این دومین نوع کشنده سرطان است که عامل بیش از 700 هزار مرگ به طور سالانه است. خبر دلگرم کننده برای بیماران ظهور در سال های اخیر درمان ترکیبی مهارکننده های فاکتور رشد اندوتلیال ضد عروقی همراه با محاصره های مسیر PD1 است.

این نوع سرطان یک عروق غنی جدید ایجاد می کند که پیشرفت تومور را تغذیه می کند. این عروق بسیار غیر طبیعی است که جذب و فعالیت سلول های T موثر را محدود می کند. مهارکننده های ضد VEGFR برای کنترل رشد تا حدی با نرمال کردن عروق تومور و افزایش نفوذ سلول T به تومورها کار می کنند.

مهار کننده هایPD1 به نوبه خود با مهار فعل و انفعال بینPD-L1، پروتئینی در سطح برخی از سلول های بدخیم و غیر بدخیم درHCC ، و پروتئین PD1توانایی سیستم ایمنی را برای فعال شدن و از بین بردن سلول های سرطانی بازیابی می کنند. این استراتژی درمان دوگانه در برخی از آزمایشات بالینی نرخ پاسخ بیماران HCC نشان داده است که تقریباً دو برابر 15 تا 20 درصد است که معمولاً فقط به درمان ضد PD1 پاسخ می دهند.

"جین" می گوید: درمان ترکیبی پیشرفت بزرگی در این زمینه بوده است، اما هنوز هم در درمان سرطان کبد محدودیت هایی دارد که این امر نشان می دهد که بسیاری از بیماران عود بیماری را تجربه می کنند.

برای رسیدگی به مقاومت درمانی ما پیشنهاد کردیم که یک مهارکننده که می تواند چندین "کیناز" را فراتر از گیرنده های VEGF هدف قرار دهد، می تواند به ویژه مؤثر باشد. این تغییرات داخل توموری باعث نفوذ سلول های T به تومورها می شود که در آن جا می توانند به طور مؤثرتری کار خود را انجام دهند.

یافته های حاصل از مطالعه MGH مستقیماً به آزمایشات بالینی مداوم رگورافنیب در بیماران سرطانی اطلاع می دهد.

به گفته "دودا" این کار برای پیشرفت در آینده درمان های HCC و همچنین سایر سرطان هایی که در کبد متاستاز می کنند بسیار مهم است.

وی می گوید: اکنون كه مطالعه پیش بالینی ما اثربخشی درمان دوگانه را نشان داده است، باید بدانیم كه چگونه اجزای آن را به روش هایی كه حداكثر سود را در بیماران دارد، تركیب كنیم. کار ما با نشان دادن اهمیت هدف قرار دادن محیط ایمنی HCC در حالی که از ایمونوتراپی علیه این سرطان کشنده استفاده می کنیم، گام بزرگی در این راستا برداشته است.

چهارشنبه ۲ دسامبر ۲۰۲۰

(برابر با ۱۲ آذر ۱۳۹۹)