نوآوران آنلاین- محققان در EPFL در مورد چگونگی عملکرد اسیدهای صفراوی به عنوان مولکول های سیگنالینگ برای تقویت بازسازی روده کشف شگفت انگیزی کرده اند.
این کشف نقش اسیدهای صفراوی را به عنوان مولکول های شبه هورمونی روشن می کند و راه های جدیدی را برای درمان های احیا کننده روده باز می کند.
سلول های بنیادی روده سلول های پوششی اپیتلیوم روده را پر می کنند که معمولاً هر هفته خود را تجدید می کند. این سلول ها همچنین تمام سلول های خاص روده را تولید می کنند که عملکردهای مختلفی مانند محافظت از ضد میکروب، ترشح مخاط و ترشح هورمون های ناشی از مواد مغذی را انجام می دهند.
در صورت بروز آسیب، سلول های بنیادی روده فعال شده و ترمیم اپیتلیوم آسیب دیده و بازیابی عملکرد روده را هماهنگ می کنند.
گروهی از دانشمندان به سرپرستی کریستینا شونژانس در EPFL کشف کردند که قرار گرفتن سلول های بنیادی در معرض غلظت های فیزیولوژیکی اسیدهای صفراوی می تواند رشد "روده" های کوچک به نام ارگانوئیدها را تقویت کند.
در لبه مهندسی زیستی، ارگانوئیدهای روده از سلول های بنیادی روده ای جدا شده در آزمایشگاه به عنوان بافت های کوچک و سه بعدی ساخته می شوند که آناتومی و عملکرد بسیاری از انواع سلول های موجود در روده را شبیه سازی می کنند.
دانشمندان دریافتند كه قرار گرفتن سلول های روده در معرض اسیدهای صفراوی نه تنها به رشد آن ها در روده های ارگانوئید كمك می كند، بلكه توانایی تمایز آن ها به انواع سلول های خاص را نیز حفظ می كند. اسیدهای صفراوی حتی تعداد سلول های ترشح کننده گلوکاگون مانند پپتید -1 (GLP-1) ، هورمون مهم روده را با اقدامات ضد دیابتی افزایش می دهد.
علاوه بر این، آن ها کشف کردند که گیرنده غشای فعال شده با اسید صفراوی به نام TGR5 در سلول های بنیادی روده غنی شده است و هنگامی که سطح اسید صفراوی در روده جمع می شود؛ به عنوان مثال پس از خوردن یک وعده غذایی، این باعث فعال شدن آن ها می شود.
محققان با جست و جوی عمیق تر در یافته های خود، موش هایی با تغییر ژنتیکی تولید کردند تا عملکرد TGR5 به طور خاص در سلول های بنیادی روده را مختل کنند.
نتیجه این بود که اسیدهای صفراوی نه تنها تعداد سلول های بنیادی روده را در روده موش ها افزایش می دهد، بلکه با تقویت بازسازی روده از طریق مکانیزمی که شامل TGR5 است، موش ها را از کولیت حاد محافظت می کند.
نتایج کار محققان حاکی از این است که هر وقت غذا می خوریم فرآیندی که باعث ترشح اسیدهای صفراوی به روده می شود ما از طریق عملکرد اسیدهای صفراوی بر روی سلول های بنیادی روده، بازسازی و عملکردهای مناسب روده را تحریک می کنیم.
با این حال، مطالعه ما همچنین شامل یک هشدار است: عادات غذایی شناخته شده برای افزایش مزمن مقادیر اسیدهای صفراوی در روده، مانند مصرف غذای پرچرب، ممکن است تکثیر سلول های بنیادی روده را تشدید کرده و بازسازی روده هومئوستاتیک را به توسعه سرطان تبدیل کند.
محققان امیدوارند که در آینده، تجویز مولکول های مصنوعی که می توانند TGR5 را به طور خاص در روده فعال کنند ممکن است به یک استراتژی دارویی برای تحریک حاد بازسازی اپیتلیوم روده آسیب دیده در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده تبدیل شود.
سه شنبه ۲۲ سپتامبر ۲۰۲۰
(برابر با ۱ مهر ۱۳۹۹)