نوآوران آنلاین- یک مطالعه جدید نشان داده است که بیماران مبتلا به سرطان های پیشرفته مثانه که تومورهای آنها دارای ژن FGFR3 جهش یافته است، به درمان ایمونوتراپی به روشی مشابه بیماران بدون آن جهش پاسخ می دهند. این تحقیق به سرپرستی دانشمندان مرکز جامع سرطان دانشگاه کارولینای شمالی Lineberger صورت گرفت و دارای پیامدهای مهمی برای بیمارانی است که به دلیل مشخصات ژنتیکی به آنها ایمنی درمانی ارائه نشده است.
انستیتوی ملی سرطان تخمین می زند که 83،730 نفر در ایالات متحده در سال 2021 مبتلا به سرطان مثانه شوند و این بیماری منجر به مرگ 17200 نفر شود. در حالی که سرطان در صورت تشخیص زودهنگام قابل درمان است ، میزان بقا در 5 سالگی در موارد پیشرفته که سرطان به سایر قسمت های بدن گسترش یافته است تقریباً 6 درصد است. در آن گروه از بیماران با بقای کم، حدود 15 درصد از تومورهای آنها جهش در ژن FGFR3 دارند، این ژن را بیش فعال کرده و به مرگ و میر بالای بیماری کمک می کند.
دکتر "ویلیام یو كیم" استاد برجسته پزشکی و استاد ژنتیک گفت: با وجود كار قبلی كه نشان می داد سرطانهای مثانه جهش یافته با FGFR3 نباید با ایمونوتراپی درمان شوند، اما مطالعه ما خلاف این را نشان می دهد. بنابراین ما معتقدیم كه ایمن درمانی باید بدون تردید ارائه شود.
اخیراً چندین پیشرفت قابل توجه در درمان سرطان مثانه صورت گرفته است. در سال 2019، FDA دارویی به نام "اردافیتینیب" (Balversa) را تصویب کرد که FGFR3 را هدف قرار می دهد و بقا را طولانی می کند. علاوه بر این، داروهای انسداد ایست بازرسی ایمنی که معمولاً به عنوان درمان های ایمنی شناخته می شوند، اخیراً برای سرطان مثانه پیشرفته تأیید شده اند. قبل از این دهه درمان در درجه اول محدود به شیمی درمانی سیستمیک و مبتنی بر پلاتین بود.
آزمایشات بالینی نشان داده است که سرطانهای مثانه با جهشهای FGFR3 نسبت به سرطانهای بدون جهش سلولهای ایمنی کمتری در درجه اول سلولهای T دارند. از آنجا که تومورهایی که دارای سطح سلولهای ایمنی کمی هستند به محاصره ایست بازرسی ایمنی واکنش ناچیزی نشان می دهند فرضیه این است که این بیماران پاسخ کمتری به ایمونوتراپی خواهد داشت.
برای آزمایش این فرضیه، محققان UNC Lineberger مطالعه ای را برای مقایسه نمونه های بافت تومور و داده های آزمایشات بالینی از 17 بیمار مبتلا به سرطان مثانه جهش یافته با FGFR3 با 86 بیمار که تومورهای آنها جهش نداشته اند، طراحی کردند. محققان دریافتند که بیماران مبتلا به جهش FGFR3 به همان اندازه که بدون جهش به درمان ایمنی پاسخ می دهند. در سطح سلولی، آنها همچنین تنوع معادل گیرنده های سلول T و تعادل مشابه سرکوب سیستم ایمنی و سیگنال های فعال سازی سیستم ایمنی را در تومورهای با و بدون جهش FGFR3 پیدا کردند. این معادل سازی ، یا تعادل ، نشان دهنده یک شانس مشابه برای بهره مندی از ایمنی درمانی است.
"کیم" گفت: استاندارد مراقبت از سرطان پیشرفته مثانه بسیار پیچیده است، اما داشتن گزینه های بیشتر یک چیز خوب است. امروز، بیشتر بیماران شیمی درمانی می شوند و سپس در صورت نیاز تومورهای تغییر یافته با FGFR3 را می توان با جردافیتینیب یا ایمونوتراپی درمان کرد.
محققان امیدوارند بتوانند یک آزمایش بالینی ایجاد کنند تا آزمایش کند که آیا بیماران مبتلا به تغییرات FGFR3 از Erdafitinib یا ایمونوتراپی سود بیشتری دارند.
"ویلیام ویر" گفت: مطالعه ما این احتمال را ندارد که erdafitinib با سیستم ایمنی درمانی هم افزایی داشته باشد.
جمعه ٢٣ جولای ۲۰۲۱
(برابر با ١ مرداد۱۴۰۰)