نوآوران آنلاین- ایمنی درمانی همچنان نوید هیجان انگیزی را در مبارزه مؤثرتر با چندین نوع تومور نشان می دهد. بسیاری از استراتژی های فعلی متمرکز بر اطمینان از انتقال کارآمد سلول های "سیتوتوکسیک" فعال به طور مستقیم به تومورها هستند. تصور می شود هنگامی كه لنفوسیت ها به سلول های سرطانی درگیر شوند، آن ها بدون هیچ مشكلی آن ها را از بین می برند به شرطی كه سازوكارهای مهار كنترل شوند.
نتایج حاصل از مطالعه منتشر شده در Nature Communications اکنون نشان می دهد که چگونه سلول های سرطانی از طریق اختلال در سیگنالینگ اینترفرون گاما از مرگ توسط لنفوسیت ها فرار می کنند.
تلاش های تحقیقات جهانی با تمرکز بر درمان های درگیرکننده سلول های T آنتی بادی های اختصاصی سلول T (TCBs) و گیرنده های آنتی ژن کایمریک(CAR) ، انتظارات را برای درمان مؤثرتر سرطان افزایش می دهد.
در حالی که این رویکردهای مبتنی بر ایمنی قبلاً برای درمان برخی از بدخیمی های خون شناختی تأیید شده است، اما در مطالعات بالینی با تومورهای جامد نمی توانند کارآیی نشان دهند. این نارسایی قبلاً با عدم توانایی سلول های T در هدف قرار دادن موفقیت آمیز سلول های سرطانی مرتبط بوده است.
تا به حال، اطلاعات کمی در مورد مکانیسم های پذیرفته شده توسط تومورها که آن ها را قادر می سازد تا در برابر حمله سلول T مقاومت کنند گزارش شده است.
"خواکین آریباس" در این خصوص می گوید: هم اکنون چندین استراتژی مختلف توسط جامعه تحقیقاتی سرطان برای غلبه بر این مکانیزم های مقاومت در حال اجراست. ما با هدف تعیین این که آیا مکانیزم های بیشتری وجود دارد که سلول های سرطانی را قادر می سازد تا از حمله لنفوسیت های هدفمند غلبه کنند، یک گام فراتر می گذاریم.
با استفاده از خطوط سلولی و PDX های هدایت شده از HER2 و TCB و CAR با هدف قرار دادن HER2، محققان اکنون مکانیسم جدیدی از مقاومت در برابر سلول های T هدایت شده را نقاب زده اند. به طور خاص، آن ها کشف کرده اند که حتی وقتی سلول های سیتوتوکسیک فعال با موفقیت به سلول های تومور منتقل می شوند، سلول های دوم استراتژی را برای جلوگیری از حذف آن ها توسط لنفوسیت ها اتخاذ می کنند. یافته ها نشان می دهد که اختلال در سیگنالینگ اینترفرون گاما مقاومت ایجاد می کند و بنابراین پیشرفت بیماری را افزایش می دهد.
اینترفرون گاما (IFN-γ) یک سیتوکین است که نقش مهمی در القای و تعدیل آرایه ای از پاسخ های ایمنی دارد. این به عنوان یک قطع کننده است که مرگ سلولی را کنترل می کند. برخی از سلول های سرطانی یاد می گیرند که این مسیر را خاموش کنند و بنابراین از حمله لنفوسیت ها زنده می مانند. در حال حاضر، هیچ راهی آسان برای استفاده از این کشف در عمل بالینی وجود ندارد.
تحقیقات نشان می دهد که آنتی بادی bispecific سلول p95HER2-T می تواند با موفقیت لنفوسیت ها را مستقیماً به سلول های سرطانی برای کشتار هدفمند آن ها هدایت کند. این نتیجه مستقیماً به لطف پروتئین p95HER2 حاصل شد که فقط در سلول های تومور واقع شده است. این روش جدید مبتنی بر سیستم ایمنی می تواند برای مقابله با برخی از سرطان های پستان HER2 + از طریق هدف گذاری منحصر به فرد سلول های سرطانی به نمایندگی از یک روش درمانی جدید و امید تازه برای بیمارانی که دیگر به درمان های فعلی پاسخ نداده اند، استفاده شود.
با تکیه بر این یافته ها محققان امیدوارند که یک آزمایش بالینی جدید را برای پیشبرد بیشتر هدف قرار دادن CAR-T در سرطان پستان آغاز کنند.
"خواکین آریباس" نتیجه گیری کرد: با توجه به یافته ها هدف ما دقیقاً غربالگری بیماران برای ثبت نام در این مطالعه بالینی، پیش بینی بهتر زمان مقاومت و ایجاد استراتژی هایی برای غلبه بر مکانیسم های حاکم بر این مقاومت است.
چهارشنبه ۲۴ فوریه ۲۰۲۱
(برابر با ۶ اسفند ۱۳۹۹)